Como complejos alostéricos, los receptores acoplados a proteínas G (G-PCR) responden a estímulos extracelulares y se acoplan de forma pleiotrópica a transductores intracelulares para provocar efectos dependientes de la vía de señalización, en un proceso conocido como selectividad funcional.
Uno de estos G-PCR, el receptor de la grelina (G-HSR1a), desempeña un papel crucial en la restauración y el mantenimiento de la homeostasis metabólica durante las alteraciones del equilibrio energético, por lo que se ha planteado que la modulación farmacológica del sesgo de GHSR1a podría ofrecer una estrategia de tratamiento para varios trastornos del metabolismo.
Un artículo publicado en la última edición de la revista Trends in Endocrinology & Metabolism, presenta un resumen de las pruebas actuales que apoyan la selectividad funcional de GHSR1a in vivo haciendo énfasis en datos estructurales recientes.
Los autores proponen que la determinación precisa de la farmacología molecular de GHSR1a y los efectos fisiológicos específicos de la vía permitirán el descubrimiento de fármacos GHSR1a con perfiles de señalización adaptados, proporcionando tratamientos más seguros y eficaces para las enfermedades metabólicas.
Fuente
Ghrelin receptor signaling in health and disease: a biased view. Trends in Endocrinology & Metabolism. 2023; 34 (2): 106-118.
Artículo disponible en
https://ezproxy.tqfarma.com:2075/science/article/pii/S1043276022002168