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Styma

Styma®

Tabletas de Liberación Prolongada
Antidepresivo (Inhibidor de la Recaptación
de Serotonina y Noradrenalina)
(Desvenlafaxina)

Composición

Cada Tableta de Liberación Prolongada contiene succinato de desvenlafaxina equivalente a desvenlafaxina 50 mg; excipientes c.s.

Presentaciones

STYMA® 50 mg Tabletas de liberación prolongada, caja por 14 y 28 tabletas. (Reg. San. No. INVIMA 2015 M-0015844).

Descripción

La Desvenlafaxina succinato es un antidepresivo, inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina y noradrenalina. Es el metabolito principal de la Venlafaxina y está farmacológicamente relacionado con la Duloxetina, otro inhibidor dual. El mecanismo exacto de acción antidepresiva de la Desvenlafaxina no ha sido dilucidado totalmente pero parece que está asociado con la potenciación de la transmisión serotoninérgica y noradrenérgica en el sistema nervioso central. La Desvenlafaxina no inhibe la monoaminooxidasa ni tiene afinidad significativa in vitro por receptores colinérgicos, histaminérgicos, dopaminérgicos, gabaérgicos y glutamatérgicos.

Farmacología

En general los efectos antidepresivos de los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina aún no han sido completamente dilucidados, se cree que están relacionados con sus acciones potenciadoras sobre los circuitos monoaminérgicos que involucran a la serotonina y a la noradrenalina al evitar la recaptura de estas monoaminas por la neurona presináptica. La serotonina repercute en múltiples funciones cerebrales como el sueño, la actividad motora, el estado de ánimo, el apetito, la conducta sexual y la secreción hormonal entre otros. Su producción está especialmente a cargo de un grupo de neuronas ubicadas en el núcleo del rafe en el tallo cerebral con proyecciones al encéfalo y la médula espinal. La noradrenalina se produce principalmente en las neuronas del locus coeruleus con proyecciones sobre todo el sistema nervioso, incluido el cerebelo. La noradrenalina, al igual que la serotonina, la histamina y la acetilcolina, es un importante regulador del ciclo vigilia-sueño, como se observa en los cambios de la frecuencia de disparo de estos centros neuronales durante ambos estados, en especial su disminución durante los estados de sueño. En modelos animales, al bloquear el autoreceptor inhibitorio α1 en las neuronas presinápticas con un antagonista adrenérgico (como la yohimbina) se observan aumentos en la frecuencia de disparo de las neuronas ubicadas en el locus coeruleus provocando ansiedad y miedo.

Farmacodinamia

Tanto la serotonina y la noradrenalina se almacenan en las vesículas presinápticas antes de ser liberadas en la hendidura sináptica durante la neurotransmisión. La eliminación de estas monoaminas de la hendidura sináptica ocurre por la acción enzimática de la monoaminooxidasa (MAO) que los metaboliza o por su recaptura a la neurona presináptica a través del transportador de serotonina (SERT) o de noradrenalina (NERT). La inhibición de la recaptura de serotonina y noradrenalina supone el mecanismo más importante de la Desvenlafaxina determinando una mejoría en la transmisión serotoninérgica y noradrenérgica. Al inicio del tratamiento, la inhibición de la recaptura de estos neurotransmisores favorece la activación de los receptores presinápticos (autoreceptores) los cuales tienen un efecto de retroalimentación negativa en la transmisión serotoninérgica. Una vez estos receptores son desensibilizados, se espera que la concentración elevada de serotonina en la hendidura sináptica interactúe con los receptores postsinápticos potenciando la transmisión serotoninérgica.

Farmacocinética

Después de su administración oral, el estado de equilibrio en plasma de la Desvenlafaxina se alcanza a los 4 días. El perfil farmacocinético de la Desvenlafaxina es linear.
Absorción: La Desvenlafaxina se absorbe bien con una biodisponibilidad final cercana al 80%. Con alimentos, la Cmáx puede aumentar un 15% aproximadamente sin cambios en la cantidad final de fármaco absorbido (AUC).
Distribución: La Desvenlafaxina tiene baja unión a proteínas; aproximadamente el 30%, con un volumen de distribución de 3,4 L/K; lo cual sugiere que no tiene una distribución compartimental.
Metabolismo: Se metaboliza principalmente por glucuronidación (UDP-glucuroniltransferasa) y en menor extensión por metabolismo oxidativo del CYP3A4 (N-demetilación). La Desvenlafaxina inhibe mínimamente el citocromo CYP2D6, pero sin efectos sobre citocromos CYP 1A4, 2A6, 3A4, 2C8, 2C9 y 2C19.
Eliminación: Aproximadamente el 45% de la Desvenlafaxina se excreta por orina sin cambios, con una vida media de 11 horas que puede prolongarse en pacientes con falla hepática. La Desvenlafaxina no es dializable.

Farmacología preclínica

Los datos de los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico. La Desvenlafaxina no fue mutagénica en el ensayo de mutación bacteriológica (prueba de Ames) y no fue clastogénica en un ensayo in vitro de aberración cromosómica en cultivo de células CHO y en un ensayo de micronúcleos de ratón in vivo, ni en un ensayo in vivo de aberración cromosómica en ratas. Adicionalmente, la Desvenlafaxina no fue genotóxica en el ensayo in vitro de mutación avanzada con células de mamífero CHO y fue negativa en el ensayo in vitro de transformación de células de embrión de ratón BALB/c-373. Se observó reducción de la fertilidad en un estudio en el que ratas macho y hembra recibieron succinato de Desvenlafaxina. Este efecto se observó en dosis orales de aproximadamente 30 veces y 5 veces la dosis máxima en humanos de 200 mg/día. Tras la administración oral de la Desvenlafaxina a hembras preñadas (estudios en ratas y conejos) a dosis tóxicas para las madres durante el período de organogénesis, se observó una reducción del peso fetal y de la supervivencia de las crías, en los primeros 4 días de lactancia. Se desconoce la causa de la muerte que se produjo con exposiciones entre 5 y 30 veces superiores a la dosis máxima en humanos de 200 mg/día. No se observaron evidencias de teratogenicidad.

Indicaciones

Tratamiento agudo y de mantenimiento contra el trastorno depresivo mayor (TDM).

Posología

La dosis para las presentaciones de liberación prolongada de Desvenlafaxina están en el rango de 50 a 100 mg/día. Siempre que sea posible se recomienda reducir la dosis gradualmente. Las tabletas se deben consumir enteras; no dividir, aplastar, masticar ni disolver.
La dosis terapéutica recomendadas de 50 mg/día, la cual ha demostrado ser eficaz en ensayos clínicos controlados para el tratamiento del trastorno depresivo mayor. Un análisis integrado de cinco ensayos con dosis fijas para la Desvenlafaxina no encontró evidencia de mayor eficacia a dosis superiores a 50 mg/día. Además, las tasas de interrupciones debidas a eventos adversos fueron casi idénticas para el grupo placebo y el grupo con Desvenlafaxina 50 mg (3,9 y 4,1%, respectivamente). Por lo tanto, los pacientes pueden iniciar con la dosis terapéutica recomendada de 50 mg/día. Como consecuencia del perfil farmacocinético y farmacodinámico favorable y consistente de Desvenlafaxina, no se necesitan ajustes de dosis basado en el género, la raza o el origen étnico, estado de ayunas, o las diferencias genéticas en el estado metabolizador del CYP2D6. La pérdida normal de la función renal que se produce con la edad no causa aumentos clínicamente importantes de la exposición al fármaco (ver poblaciones especiales).

Vía de administración

Oral

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al Succinato de Desvenlafaxina, el clorhidrato de venlafaxina o a cualquiera de los excipientes del medicamento. La Desvenlafaxina es un inhibidor de la recaptación de la norepinefrina y la serotonina. El Succinato de Desvenlafaxina no se debe utilizar en combinación con un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO), o dentro de los 14 días luego de la suspensión del tratamiento con un IMAO. Con base en la vida media del Succinato de Desvenlafaxina, antes de comenzar con un IMAO se debe esperar al menos 7 días después de la suspensión del Succinato de Desvenlafaxina. Está también contraindicado empezar a administrar Succinato de Desvenlafaxina a pacientes bajo tratamiento con un IMAO reversible como linezolid o a los que se haya administrado azul de metileno por vía intravenosa, ya que esto aumentaría el riesgo de que ocurra el síndrome de serotonina.

Advertencias

Embarazo, lactancia, niños menores de 18 años. Hipertensión resistente o no controlada, debe administrarse con precaución en ancianos, en pacientes con insuficiencia hepática y/o renal.

Precauciones

Al inicio de la terapia los pacientes pueden experimentar cambios en el comportamiento, aparición de ideas suicidas o empeoramiento de los síntomas depresivos, en estos casos se debe reconsultar de inmediato con el médico tratante. Se debe evitar el uso concomitante con fármacos que potencien la transmisión serotoninérgica como los triptanos, antipsicóticos, tramadol, IMAO´s y otros antidepresivos por el riesgo de desarrollar un síndrome serotoninérgico. Se debe consultar de inmediato a un centro de salud en caso de presentar los siguientes síntomas: alucinaciones, confusión, pérdida de la coordinación, taquicardia, diarrea, aumento de la presión arterial, náuseas, vómito, calambres, aumento de la temperatura corporal. No se debe tomar Desvenlafaxina con un inhibidor de la monoaminooxidasa hasta después de 14 días de suspenderlo. Se deben vigilar las cifras tensionales durante todo el tratamiento. Se ha reportado aumento de la presión intraocular y riesgo de presentar glaucoma de ángulo cerrado en pacientes que consumen Desvenlafaxina. Algunos pacientes pueden presentar activación de un cuadro de manía/hipomanía. Pueden haber cambios en el perfil lipídico por lo que se aconseja su seguimiento. Se debe avisar al médico en caso de considerar iniciar el consumo de productos herbales. La Desvenlafaxina puede demorar hasta tres semanas antes de que el paciente presente mejoría de los síntomas depresivos. No se debe suspender su uso sin antes consultar a su médico tratante.

Interacciones farmacológicas

Aunque su metabolismo por el citocromo CYP450 es menor, inhibidores potentes de este citocromo, como el Ketoconazol, pueden aumentar el AUC y la Cmáx de la Desvenlafaxina. Los fármacos metabolizados por el citocromo CYP2D6 como metoprolol, dextrometorfano y atomoxetina pueden aumentar sus niveles si se suministran junto con Desvenlafaxina. En estudios in vitro la Desvenlafaxina no es sustrato de la glicoproteína-p. No debe usarse en conjunto con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) por riesgo de favorecer la presentación de un síndrome serotoninérgico. La Serotonina liberada por las plaquetas tiene un papel en la hemostasia primaria; se ha reportado aumento del riesgo de sangrado de las vías digestivas altas con el uso de inhibidores de la recaptación de serotonina en conjunto con otros medicamentos, especialmente AINEs como el ácido acetilsalicílico. La Desvenlafaxina puede aumentar el tiempo de sangrado si se coadministra con Warfarina. Aunque la Desvenlafaxina no aumenta el deterioro mental ni las habilidades motoras cuando se consume con alcohol, se debe evitar su uso concomitante. Puede existir una interacción farmacológica potencial si se administra con agonistas del receptor de serotonina como los Triptanos (sumatriptan, zolmitriptan). El síndrome serotoninérgico se observa generalmente al inicio del tratamiento. Pueden aparecer síntomas del síndrome serotoninérgico y/o el síndrome neuroléptico maligno cuando se da en combinación con antipsicóticos u antagonistas de dopamina.

Sobredosis

Hay información limitada respecto a la sobredosis de Desvenlafaxina en humanos. Sin embargo, han sido reportadas previamente sobredosis de Venlafaxina, la mayoría con el uso concomitante de alcohol y otros fármacos. En estos casos se puede observar taquicardia, cambios en el nivel de conciencia, midriasis, convulsiones y vómito. También han sido reportados cambios en el EKG como la prolongación del intervalo QT, bradicardia, bloqueo de rama, prolongación del QRS, taquicardia ventricular y otros como el síndrome serotoninérgico y la muerte. No hay un antídoto específico para el manejo de las sobredosis por Desvenlafaxina.
Entre los pacientes incluidos en los estudios clínicos, hubo cuatro adultos que tomaron dosis superiores a 800 mg de Desvenlafaxina; todos los pacientes se recuperaron. Además, el hijo de 11 meses de uno de los pacientes ingirió de manera accidental 600 mg de Desvenlafaxina, fue tratado y se recuperó. El tratamiento de la sobredosis debe consistir en las medidas generales empleadas para la sobredosis de cualquier ISRS/IRSN. Es preciso proporcionar una oxigenación y ventilación adecuadas, se deben monitorizar el ritmo cardíaco y las constantes vitales. También se recomienda el uso de medidas de soporte generales y sintomáticas. En caso necesario, el lavado gástrico con sonda orogástrica de gran calibre con protección adecuada para las vías respiratorias puede estar indicado si se realiza inmediatamente después de la ingestión o en pacientes sintomáticos. También debe administrarse carbón activado. No se recomienda la inducción de la emesis. Debido al moderado volumen de distribución de este medicamento, la diuresis forzada, la diálisis, la hemoperfusión y la exanguinotransfusión son de beneficio dudoso. En el tratamiento de una sobredosis, hay que considerar la posibilidad de que el paciente haya ingerido varios fármacos. El médico debe decidir si es necesario contactar con un servicio de información toxicológica para obtener más información sobre el tratamiento de cualquier sobredosis.

Embarazo y lactancia

Categoría C: Estudios en reproducción animal han mostrado un efecto adverso sobre el feto o no se ha podido demostrar su inocuidad. No hay estudios adecuados y bien controlados en humanos. Los fármacos incluidos en esta categoría sólo deben utilizarse cuando los beneficios potenciales justifican los posibles riesgos para el feto. No hay estudios adecuados, bien controlados de Desvenlafaxina en mujeres embarazadas. Los medicamentos que pertenecen a esta categoría deben administrarse sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo para el feto. Estudios animales en roedores mostraron una mortalidad más alta en la descendencia de ratas en los primeros 4 días de lactancia con dosis 10 veces más alta de la recomendada para humanos.
Lactancia: La Desvenlafaxina se excreta en leche materna. No se aconseja su uso durante la lactancia.

Poblaciones especiales

Población Pediátrica: No se han establecido la seguridad ni la eficacia de la Desvenlafaxina en pacientes menores de 18 años.
Población ​Adulto Mayor:
No hubo diferencias importantes respecto de su seguridad o eficacia observada entre pacientes > de 65 años y pacientes más jóvenes, por lo tanto, no se requiere ajuste de la dosis sólo en función de la edad. Sin embargo, al determinar la dosis en pacientes adultos mayores debe tenerse en cuenta una posible reducción del aclaramiento renal de la Desvenlafaxina, dada su alta depuración renal, es aconsejable disminuir la dosis en pacientes con depuración renal disminuida, en especial para pacientes > de 65 años. Los incrementos de dosis deben llevarse a cabo con precaución para reducir el riesgo de hipotensión ortostática.
Pacientes con Disfunción Renal: Estos pacientes requieren ajuste de dosis de acuerdo a la depuración de creatinina (CLCr) estimada así:
CLCr > 50 mL/min: No son necesarios ajustes
CLCr 30-50 mL/min: No exceder 50 mg / día
ClCr < 30 mL/min: 50 mg interdiario
Pacientes con Disfunción Hepática:
La vida media de la Desvenlafaxina puede aumentar en pacientes con deterioro de la función hepática. La dosis recomendada es 50 mg/día; no se aconsejan dosis superiores.

Eventos adversos

La siguiente lista de reacciones adversas han sido reportadas por los pacientes tratados con Desvenlafaxina para todo el intervalo de dosis estudiado (50 a 400 mg) durante los estudios de corto y largo plazo: Trastornos cardiacos, palpitaciones, taquicardia, tinnitus, trastornos visuales, visión borrosa, midriasis, náuseas, boca seca, estreñimiento, diarrea, vómito, fatiga, escalofríos, astenia, agitación, irritabilidad, aumento de peso, aumento de la presión sanguínea, disminución de peso, aumento del colesterol en la sangre, cefalea, mareo, insomnio, ansiedad, sueños anormales, nerviosismo, disminución de la líbido, anorgasmia, orgasmo anormal, hiperhidrosis. En general, las reacciones adversas fueron más frecuentes en la primera semana de tratamiento. Empeoramiento clínico / Riesgo de Suicidio: se debe monitorear el empeoramiento clínico y riesgo de suicidio. Síndrome serotoninérgico: Se ha comunicado con los ISRS y los IRSN, especialmente cuando se administran conjuntamente con otros agentes serotoninérgicos (incluyendo triptanos, antidepresivos tricíclicos, fentanilo, litio, tramadol, triptófano, buspirona, y Hierba de San Juan). Presión arterial elevada: Se recomienda controlar la hipertensión antes de iniciar el tratamiento y monitorear la presión arterial con regularidad durante el tratamiento. Sangrado anormal: Se puede aumentar el riesgo de eventos hemorrágicos con el uso de ISRS e IRSN, especialmente con el uso concomitante con AINEs u otros medicamentos que afectan la coagulación. Glaucoma de ángulo estrecho: La dilatación de la pupila que se produce con el uso de fármacos antidepresivos incluyendo Desvenlafaxina, puede desencadenar una elevación de la presión ocular en pacientes con ángulos estrechos anatómicos que no tienen una iridectomía, por lo cual se recomienda un control de la presión ocular en estos pacientes. Activación de manía / hipomanía: Se recomienda usar con precaución en pacientes con trastorno bipolar. Advierta a los pacientes sobre el riesgo de activación de manía / hipomanía.
Convulsiones: Debe usarse con precaución en pacientes con trastornos convulsivos. Hiponatremia: Se puede presentar este cuadro como resultado del tratamiento con los ISRS y los IRSN, incluyendo Desvenlafaxina. En muchos casos la hiponatremia parece ser el resultado del síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética. Se han descrito casos con sodio sérico inferior a 110 mmol/L. Los pacientes adultos mayores pueden estar en mayor riesgo de desarrollar hiponatremia con este tipo de medicamentos. Además, los pacientes que toman diuréticos o que están con mayor depleción de volumen también pueden estar en mayor riesgo. Los signos y síntomas de la hiponatremia incluyen dolor de cabeza, dificultad para concentrarse, pérdida de memoria, confusión, debilidad y falta de equilibrio, lo que puede provocar caídas. Los signos y síntomas asociados con los casos más graves incluyen alucinaciones, síncope, convulsiones, coma, paro respiratorio y la muerte. Enfermedad pulmonar intersticial y neumonía eosinofílica: Esta enfermedad se ha reportado en raras ocasiones asociada a la terapia con venlafaxina, por lo tanto se debe considerar la posibilidad de este evento adverso en los pacientes tratados con Desvenlafaxina, si se presenta disnea progresiva, tos o malestar en el pecho. Abuso y dependencia: La Desvenlafaxina no es considerado un fármaco de potencial abuso. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Desvenlafaxina puede producir sedación y mareos. Por consiguiente, se debe indicar a los pacientes que si experimentan sedación o mareos, deben evitar la realización de tareas potencialmente peligrosas, como conducir o utilizar máquinas. Interrupción del tratamiento con Desvenlafaxina: Se han notificado síntomas asociados con la interrupción del tratamiento con Desvenlafaxina, otros IRSNs e ISRSs. Siempre que sea posible debe evitarse la interrupción brusca del tratamiento. Cuando se suspende el tratamiento con Desvenlafaxina, la dosis debe reducirse gradualmente durante un período de al menos una a dos semanas, a fin de disminuir el riesgo de que aparezcan síntomas de retirada (2 semanas o más en pacientes que han sido tratados durante más de 6 semanas). En el caso de que aparezcan síntomas que el paciente no pueda tolerar tras una disminución de dosis o durante la suspensión del tratamiento, debe valorarse la necesidad de restablecer la dosis prescrita previamente. Posteriormente, el médico puede continuar disminuyendo la dosis de forma más gradual. Cambio de tratamiento de otros antidepresivos a Desvenlafaxina. Se han notificado síntomas de retirada cuando se cambia el tratamiento desde otros antidepresivos, incluyendo venlafaxina, a Desvenlafaxina. Para minimizar los síntomas de retirada puede ser necesario disminuir gradualmente el antidepresivo inicial.

Recomendaciones generales

Almacenar a temperatura inferior a 30º C. Manténgase fuera del alcance de los niños. Venta bajo fórmula médica.

Solicitud de Muestra Médica

El envío de muestras médicas está sujeto a disponibilidad de las mismas.

Tiempo de entrega estimado: 10 días

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